RNA interference (RNAi) phụ thuộc vào DICER, một enzyme thiết yếu xử lý RNA tiền chất thành các RNA điều hòa nhỏ. DICER cắt RNA tiền chất theo quy tắc đếm 5′-end, trong đó chiều dài RNA được đo từ đầu 5′-end1–3. Các nghiên cứu trước đây đề xuất một túi gắn 5′-end đơn độc không ưa guanosine (5′-G), dẫn đến sự không chính xác trong quá trình cắt4.
Trong nghiên cứu này, các nhà khoa học đã cho thấy 5′-G thúc đẩy cắt chính xác cho nhiều chất nền. Sử dụng kỹ thuật cắt song song hàng loạt và kính hiển vi điện tử lạnh, nghiên cứu đã xác định một túi gắn guanosine-favoured (G-favoured) được bảo tồn trong DICER, khác với túi gắn uridine-favoured (U-favoured) được mô tả trước đó. Cùng nhau, các túi này ảnh hưởng đến sự sắp xếp giữa các vị trí cắt 21-nucleotide và 22-nucleotide, mở rộng cơ chế sinh tổng hợp RNA nhỏ ở metazoan DICERs.
Nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng mâu thuẫn giữa gắn 5′-end và nhận dạng RNA-motif có thể kích hoạt điều chỉnh cấu hình RNA để duy trì việc lựa chọn vị trí cắt chính xác. Ngoài ra, điều chỉnh cấu hình của miền gắn RNA đôi (dsRBD) và miền PAZ giúp sắp xếp chất nền với trung tâm xúc tác để cắt chính xác chuỗi đôi. Những kết quả này cho thấy cơ chế cắt DICER tích hợp các túi gắn 5′-end kép, ảnh hưởng của RNA-motif và chuyển động miền, giúp chúng ta hiểu rõ hơn về sinh tổng hợp microRNA.
Nguồn tham khảo: https://www.nature.com/articles/s41586-026-10211-5